Мои Конспекты
Главная | Обратная связь


Автомобили
Астрономия
Биология
География
Дом и сад
Другие языки
Другое
Информатика
История
Культура
Литература
Логика
Математика
Медицина
Металлургия
Механика
Образование
Охрана труда
Педагогика
Политика
Право
Психология
Религия
Риторика
Социология
Спорт
Строительство
Технология
Туризм
Физика
Философия
Финансы
Химия
Черчение
Экология
Экономика
Электроника

Характеристика снотворных средств



Группа препарата Механизм действия и основные эффекты Побочные эффекты и осложнения
1. Барбитураты.   Феобарбитал (Т1/2 до 100 час) используется кратковременно, только при неэффективности других снотворных средств (так как больше опасность угнетения ДЦ, СДЦ, трудное пробуждение и длительный синдром «отмены»).     ­ГАМК-ергическое торможение в стволовых структурах ГМ. ¯ ¯Активирующее влияние РФ на КБП ¯ ¯Контроль КБП над подкорковыми образованиями. ¯ ­Активность гипногенных структур: подавление REM-сна → ­синхронизирующие влияния на КБП системы медленного сна (таламуса, переднего гипоталамуса, ядер шва). ¯ “Мощный” снотворный эффект (“насильственный” сон через 40-60 мин. и “тяжелое” пробуждение через 6-8 и более часов).   Другие эффекты: седативный, противосудорожный, противогипоксический. Выражены сильно! Малая широта терапевтического действия! Токсичны! Часто вызывают: - нарушение структуры сна (преобладают II и III фазы медленного сна, редуцированы I и IV фазы медленного сна, сокращена фаза быстрого сна); - последействие (оглушенность, вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций); - быстрая толерантность; - лекарственная зависимость (психическая и физическая); - тяжелый синдром отмены (↑ фаз быстрого сна до 30 эпизодов); - кумуляция и барбитуратная интоксикация (угнетение ДЦ и СДЦ, диуреза, гипотермия); - индукция микросомальных ферментов печени (↑ метабо- лизм витаминов, гормонов и некоторых лекарств).  
2. Бензодиазепины.   Средства короткого действия (Мидазолам, Т1/2 = 1,5-5 час, сон через 10-20 мин, продолжительность действия 4-6 часов) - отсутствие кумуляции и эффекта последействия.   Препараты длительного действия (Нитразепам, Флунитразепам, Флуразепам Т1/2 > 20 час, сон через 20-30 мин, продолжительность действия 6-8 часов).     ­ГАМК-ергическое торможение эмоциональных центров (­ω-1-2-3 рецепторы гиппокампа, неокор-текс, стриатум и РФ, гипоталамус) ¯ ¯Психоэмоциональное напряжение, беспокойство, тревожность и страх. ¯ ¯Возбудимость КБП. ¯ ­Активность гипногенных структур и механизмов формирования сна (↓ продолжи-тельности REM-сна и ↑ длитель-ности NON REM сна). ¯ Облегчение засыпания, сон (при отсутствии внешних раздражите-лей), уменьшение числа пробуж-дений, увеличение общей продол-жительности сна (с преобладанием II фазы медленного сна).   Другие эффекты: анксиолитический, седативный, центральный миорелаксирующий, противосудорожный. Меньше нарушают структуру физиологического сна, медленнее развитие толерантности, менее опасны при передозировке (большая широта терапевтического действия), в адекватных терапевтических дозах – легкое пробуждение, не индуцируют ферменты (цитохромы-Р-450) печени. Возможны: - лекарственная зависимость - в основном психическая (особенно быстро развивается при приеме препаратов короткого действия); - последействие (при приеме препаратов длительного действия); - антероградная амнезия; - подавление либидо, потенции; - угнетение ДЦ и СДЦ при в/в введении; - потенцирование других депримирующих веществ, аддитивный эффект с алкоголем; - синдром «отмены».  

 

 

 
3. Имидазопиридины   Средства выбора.   Золпидем (ивадал) Т1/2 = 2,6 час, сон через 15-30 мин, продолжительность действия 3-7 час.     ­ω-3 рецепторы ГАМК-ергического комплекса. ¯ ГАМК-ергическое торможение. ¯ ¯Контролирующее влияние КБП на подкорковые образования. ¯ ­Активность гипногенных структур. ¯ Облегчение засыпания (через 15-30 мин), увеличение продолжительности II-III-IV стадий медленного сна, уменьше-ние числа ночных пробуждений. Не нарушает физиологическую структуру сна, редко вызывает лекарственную зависимость, не индуцирует ферменты печени, не кумулирует. Широкий терапевтический индекс. Иногда вызывает: - привыкание (при приеме дольше > 12-и недель); - последействие (мало выражено); - головокружение, сонливость, диарея; - прекращение приема не приводит к развитию “рикошетной” бессонницы и синдрома “отмены”.  
4. Альдегиды.   Хлоралгидрат (Т1/2 = 4-10 час) применяется редко. В основном для купирования судорог (при эклампсии, столбняке, эпилепсии, энцефалопатии и отравлении судорожными ядами), бреда, психомоторного возбуждения.   Активный метаболит хлоралгидрата - трихлорэтанол ¯ Продукцию ацетилхолина. ↓ ¯Активность холинореактивных структур мозга в коре больших полушарий. ↓ ¯Процессы возбуждения. ¯ Седативный эффект. Сон через 20-30 мин продолжительностью до 6-8 час.   Другие эффекты: слабые - анальгезирующий, спазмолитический, противосудорожный, наркотический. Практически не нарушает естественную фазовую структуру сна. Не вызывает феномен “отдачи”. Имеет малую широту терапевтического действия. Вызывает: - при передозировке глубокое угнетение ЦНС (наркоз с малой наркотической широтой, в высоких дозах угнетает ДЦ и СДЦ); - рвота (местное раздражающее действие); - привыкание и пристрастие (при длительном применении); - накапливает в организме токси-чный метаболит – трихлорук-сусную кислоту (повреждает гепатоциты, почки, миокард); - индукция ферментов печени.  
  5. Антигистаминные средства.   Дифенгидрамин (димедрол) Прометазин (пипольфен)   Блокируют Н1 гистаминорецепто-ры, М-холинорецепторы и α-адренорецепторы нейронов мозга. ¯ ¯Контроль КБП. ¯ ­Активность гипногенных структур. ¯ Седативный эффект. Сокращение периода засыпания (сон через 20-30 мин), увеличение длительности сна.   Другие эффекты: противоаллергический, противорвотный, анестезиирующий, спазмолитический. Вызывают: - Эффект последействия (сонливость, головокружение, нарушение координации и мнестических функций на следующий день); - сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, задержку мочи, гипотензию; - потенцируют действие снотворных, наркотических, анестезирующих, гипотензивных веществ, алкоголя; - опасность передозировки, в том числе сознательной («холинолитические наркомании”); - толерантность и снижение эффективности в течение 1-2 недель.