Мои Конспекты
Главная | Обратная связь


Автомобили
Астрономия
Биология
География
Дом и сад
Другие языки
Другое
Информатика
История
Культура
Литература
Логика
Математика
Медицина
Металлургия
Механика
Образование
Охрана труда
Педагогика
Политика
Право
Психология
Религия
Риторика
Социология
Спорт
Строительство
Технология
Туризм
Физика
Философия
Финансы
Химия
Черчение
Экология
Экономика
Электроника

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ



Лекция 3

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).

ФАРМАКОДИНАМИКА и ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Фармакодинамика изучает фармакологические эффекты, механизмы и характер действия лекарств, локализацию и виды действия ЛС.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ

1. Циторецепторный– воздействие лекарств на отдельные виды рецепторов.

Рецепторы – это функционально активные макромолекулы или их фрагменты (в основном, белковые молекулы), с которыми происходит взаимодействие веществ. Рецепторы могут находиться в мембране клетки (мембранные молекулы) или внутри клетки – в цитоплазме или ядре (внутриклеточные).

Различают4 типа рецепторов:

1. Рецепторы, связанные с ионными каналами (н-холинорецепторы, глутаматные рецепторы, ГАМКА рецепторы).

2. Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему G-белков (м-холинорецепторы, адренорецепторы).

Существует несколько разновидностей G-белков.

· Gs-белки – обеспечивающие сопряжение возбуждающих рецепторов с аденилатциклазой,

· Gi-белки– обеспечивающие сопряжение тормозных рецепторов с аденилатциклазой,

· Gо-белки – обеспечивающие сопряжение рецепторов ионными каналами, (ДА рецепторы),

· Gq-белки – обеспечивающие сопряжение рецепторов с фосфолипазой С.

3. Рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами. При связывании рецептора с веществом активируется тирозинкиназа, которая фосфорилирует внутриклеточные белки и изменяет их активность (рецепторы для инсулина, ряда различных факторов роста).

4. Рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК ( внутриклеточные рецепторы: стероидные, тиреоидные рецепторы).

Способность вещества связываться с рецептором, приводящее к образованию комплекса «вещество-рецептор» называется аффинитет.

Вещества, которые обладают аффинитетом, могут обладать внутренней актив­ностью.

Внутренняя активность — способность вещества при взаимодейст­вии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные эффекты.

В зависимости от наличия внутренней активности лекарственные вещества раз­деляют на: агонисты и антагонисты.

Агонисты или миметики – вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.

Антагонисты – вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней актив­ности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию на рецепторы эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называ­ют блокаторами рецепторов.

Некоторые лекарственные вещества сочетают способность стимулировать один подтип рецепторов и блокировать другой. Такие вещества обозначают как агонисты-антагонисты.

2.Одной из основных «мишеней» для лекарственных веществ являются потенциалозависимые ионные каналы, которые избирательно проводят Na+, Са2+, К+ и другие ионы через клеточную мембрану. Каналы регулируются потенциалом действия (от­крываются при деполяризации клеточной мембраны). Лекарственные вещества могут или блокировать потенциалозависимые ионные каналы и таким образом нарушать проникновение ионов по этим каналам через мембрану клетки, или активировать эти каналы, т.е. способствовать их открыванию и прохождению ионных токов (местные анестетики, противоаритмические средства, блокато­ры Са2+-каналов,).

3. Ферментный – лекарства являются сами ферментами или изменение активность ферментных систем (примеры). Инги­биторы моноаминоксидазы (антидепрессанты), ингибиторы циклооксигеназы (нестероидные противовоспалительные средства), ингибиторы ацетилхолинэстеразы.

4.Лекарственные средства могут действовать на транспортные системы (транс­портные белки), которые переносят молекулы некоторых веществ или ионы че­рез мембраны клеток. Например, трициклические антидепрессанты блокируют транспортные белки, которые переносят норадреналин и серотонин через пресинаптическую мембрану нервного окончания (блокируют обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина). Сердечные гликозиды блокируют Nа+, К+-АТФ-азу мембран кардиомиоцитов, которая осуществляет транспорт Na+ из клетки в обмен на К+. Омепразол – ингибитор протонового насоса в слизистой оболочке желудка.

5. Физический – в его основе лежат различные физические явления, осмос – гипертонический раствор для обработки гнойных ран.

6. Химический – в его основе лежат химические явления, примеры

7. Физико-химический(алмагель)

8. Конкурентный – конкуренция лекарств с эндогенными веществами (метотрексат, СА).