ГОСТ Р 53022.3—2008 А.9 Статистический метод расчета референтного интервала обусловлен характером распределения в ряду референтных значений, при наличии предварительного предположения о характере распредепения данных применяются параметрические методы, при отсутствии предварительных допущений относитепьно распредепения данных используются и непараметрические методы. При нормапьном распределении референтных значений их ряд характеризуется среднеарифметическим значением (X) и среднеквадратическим отклонением (S), последнее позволяет оценить разброс данных, то есть дисперсию. При нормальном распределении часть площади между— IS и +1S охватывает 68.3 % всех варианс. от -2S до *2S включает 95.5 % всех варианс и от -3S до ♦ 3 S — 99.7%. Центральные 95% находятся в пределах X ± 1.96 S. Поэтому для получения 95 %-ного референтного интервала нужнонайти среднее значение идее точки.соответствующие X -1,96 S и X ♦ 1.96 S. При этом 1 значение из 20 будет выходить за пределы референтного интервала. Для расчета точности определения границ референтного интервале могут быть определены их доверительные интервалы, то есть интервалы значений, в которых с той или другой вероятностью находится значение данного параметра. При применении параметрического метода Гаусса доверительный интервал рассчитывают с 90 %-ной вероятностью по формуле А ± 2.81 Si-Jn (А — значение границы референтного интервала (нижней или верхней)). Проверка совпадения полученного распределения с нормальным может быть проведена графически путем построения гистограммы. При этом оценивается наличие асимметрии, то есть увеличение частоты значений в левой (положительная асимметрия) или правой (отрицательная асимметрия) половине ряда. Одним из способов оценки распределения является выявление эксцессов по характеру пиков. Слишком острый пик называют положительным эксцессом, слишком плоский — отрицательным. Наличие двух пиков свидетельствует о бимодальное™ распределения, отражающей скорее всего недостаточно однородный состав референтной группы (по полу, возрасту. физиологическому состоянию и т.д.). В качестве математических методов оценки характера распределения могут быть применены, статистический тест Lllllefors — адаптированный тест Копмогорова-Смирнова. тест хи-квадрат. возможно также математическое преобразование распределения путем замены полученных значений их логарифмами. При расчете референтных интервалов для аналитов. которым свойственны распределения значений в референтных группах здоровых пюдей. отличающиеся от нормального распредепения. применяют непараметрические методы, в частности, ранговый метод. При использовании этого метода все результаты исследований располагают по порядку увеличения их числовых значений, каждому значению присваивают номер от единицы до номера п. соответствующего числу вошедших в ряд значений. Значение нижней границы 95 %-ного референтного интервала, то есть 2.5 процентиль или иначе 0.025 фрактиль. соответствует значению, порядковый номер которого вычисляют по формуле г 3 0.025(л + 1). где г — порядковое место (ранг) значения; п — численность группы. Соответственно, значение верхней границы 95 %-ного референтного интервала — 97,5 процентиль или 0.975 фрактиль — равно значению, порядковый номер которого 0,975(л + 1). Доверительные интервалы для верхней и нижней границ референтного интервала опредепяют по специальным таблицам. Пользуясь такой таблицей, можно определить минимальную численность обследуемой группы с 90 %-ным доверительным интервалом - она должна быть не меньше 120 человек. Поскольку биологическая вариация аналитов может быть довольно велика, численность референтных групп должна быть большей. При обследовании референтной группы значения отдельных результатов могут оказаться в стороне от основной массы числовых значений. Такие результаты называют «выпадающими из ряда» («outliers»). Для проверки, действительно ли данное значение выпвдает из ряда, применяется критерий: самое большое или самое маленькое значение может быть отброшено, если расстояние между ним и ближайшим в ряду значением превышает '/3 всего ряда значений. А.10 Значительная часть лабораторий не имеет возможности свмостоятельно установить референтные пределы для всех исследуемых в ней аналитов и обращается к сведениям, публикуемым в руководствах и справочниках. При использовании в исследованиях готовых наборов реагентов применяют референтные пределы, установленные изготовителем этих наборов, при условии гарантированного соблюдения правил формирования референтной популяции и установления референтных пределов. Однако прежде, чем ориентироваться на литературные или сообщаемые производителем набора реагентов референтные пределы, должна быть проведена сравнительная оценка характеристик правильности и воспроизводимости метода, использованного для установления референтных пределов, и метода, обычно используемого в лаборатории. На основе такого сравнения значения референтных пределов могутбыть откорректированы . Возможны следующие способы оценки референтных пределов перед их использованием в лаборатории. А.11 Документированное сравнение всех факторов, которые могут влиять на референтный интервал,— эндогенных, экзогенных, этнических, генетических, лабораторных (аналитических), статистических — между собственной лабораторией и источником референтного интервала. А.12 Тщательный отбор и обследование небольшой референтной группы (порядка 20чеповек). исключение «выходящих из ряда» значений на основе критерия Reed's ('Л, ряда) и попопнении группы вновь до 20 человек. Если 15
